彼得·帕克（汤姆·霍兰德 饰）曾自愿让全世界遗忘自己。转眼四年过去，失去挚友、挚爱与亲人陪伴的他，独自重返街头，以全职蜘蛛侠的身份坚守使命，守护整座城市。 然而，日益沉重的责任与无尽的压力，意外引发了一场骇人的身体异变，直接威胁到蜘蛛侠的生命。走投无路之下，他只得向“绿巨人”班纳博士寻求帮助。 与此同时，多方邪恶势力趁虚而入，纽约再度陷入危机。面对前所未有的强敌，孤身奋战的蜘蛛侠能否绝境破局，完成属于自己的崭新之日？